Hạt giống số 5 John Isner gặp tay vợt đồng hương Tommy Paul. Đây là người đã bất ngờ vượt qua Alexander Zverev ở vòng 2 với những pha tấn công rất chủ động. Tuy nhiên ở trận này, anh đã không thể tạo ra bất ngờ.
Set 1 diễn ra cân bằng và chỉ được quyết định thắng thua ở loạt tiebreak. Tại đây Isnet đã chơi tập trung hơn và thắng 7-3. Dù vậy, Tommy Paul lại có sự trở lại ấn tượng ở set 2. Anh có được 2 break và kết thúc set này với chiến thắng 6-3.
John Isner vào bán kết Giải quần vợt Acapulco mở rộng 2020
Tuy nhiên, sang set 3, thể lực của tay vợt sinh năm 1994 suy giảm và anh nhanh chóng để thua 2-6.
Vượt qua Tommy Paul sau 3 set đấu với tỉ số lần lượt là 7-6, 3-6 và 6-2, John Isner đã giành quyền vào bán kết và anh sẽ gặp 1 tay vợt khác cũng đến từ Mỹ là Taylor Fritz – người chỉ cần 2 set để vượt qua Kyle Edmund ở trận tứ kết trước đó.