Hạt giống số 3 Daniil Medvedev không mất nhiều khó khăn khi vượt qua tay vợt nước chủ nhà Jeffrey John Wolf. Trước tay vợt hàng đầu như Medvedev, John Wolf đã không thể phát huy được điểm mạnh của mình. Trái lại anh mắc tối 41 lỗi tự đánh bóng hỏng. Trong khi con số này bên phía tay vợt người Nga chỉ là 10. Ba set đấu kết thúc nhanh chóng với tỷ số 6-3, 6-3 và 6-2. Tính đến thời điểm này, Medvedev vẫn chưa thua một set đấu nào tại giải năm nay.
HIGHLIGHTS: John Wolf 0-3 Daniil Medvedev (Vòng 3 đơn nam Mỹ mở rộng 2020)
Ở vòng 4, Medvedev tiếp tục gặp một tay vợt khác của nước chủ nhà là Frances Tiafoe. Sau khi tay vợt 22 tuổi có chiến thắng dễ dàng trước Marton Fucsovics. Người đã bất ngờ loại Grigor Dimitrov ở vòng đấu trước. Tuy nhiên, thể lực không kịp hồi phục sau trận đấu 5 set ở vòng 3 khiến Fucsovics nhanh chóng để thua trước sức trẻ của Tiafoe. Tỷ số các set cụ thể là 6-2, 6-3 và 6-2.