Ở lần gần nhất thi đấu trên sân vận động Arthur Ashe, Daniil Medvedev đã để thua trong trận chung kết Mỹ mở rộng 2019 trước Rafael Nadal. Tuy nhiên trong lần trở lại sân vận động này ở vòng 2 giải quần vợt Cincinnati mở rộng, tay vợt người Nga đã có được một chiến thắng nhẹ nhàng trước đối thủ xếp hạng 101 thế giới Marcos Giron.
Medvedev cứu thành công cả 3 break point mà anh phải đối mặt ở trận đấu này, và giành 1 break ở mỗi set để thắng chung cuộc 2-0, tỉ số cả 2 set đều là 6-4. Đối thủ tiếp theo trên hành trình bảo vệ ngôi vô địch của Medvedev sẽ là Aljaz Bedene, người cũng vừa giành chiến thắng 2-0 trước Taylor Fritz.
Cũng giành quyền vào vòng 3 như Medvedev còn có Milos Raonic. Tay vợt người Canada đã tận dụng rất tốt lợi thế giao bóng của mình ở trận đấu với Daniel Evans, khi thực hiện tổng cộng 23 pha giao bóng ăn điểm trực tiếp. Anh nhanh chóng khép lại trận đấu với chiến thắng 6-3, 7-5 chỉ sau hơn 1 giờ đồng hồ tranh tài.