Trong tình huống ở phút 21, hậu vệ Gary Medel bên phía Chile hớ hênh để mất bóng và giúp tiền đạo Gonzalo Higuain có cơ hội đối mặt với thủ thành Bravo. Có được cơ hội ngon ăn nhất trận đấu nhưng Higuain vẫn tỏ ra vô duyên trong các trận chung kết như thường lệ và đưa bóng đi chệch cột dọc.
Ở tình huống này, nếu Higuain chuẩn xác hơn một chút và khiến ĐT Chile nhận bàn thua đầu tiên trong trận đấu, và cũng là bàn thua đầu tiên ở Copa America 2016, thì rất có thể cục diện sẽ khác. Và như thế, Messi cũng không phải khóc nấc khi đá hỏng quả đá luân lưu khi được giao trọng trách người tiên phong sau 120 phút hai đội bất phân thắng bại.
Trong suốt 120 phút thi đấu, đây chính là tình huống bỏ lỡ đáng tiếc nhất.
Đây là lần thứ ba liên tiếp Messi và Higuain cùng đưa Argentina vào chung kết và cả ba lần đều thất bại (World Cup 2014, Copa America 2015 và Copa America 2016).